Serena é uma garota normal que está na 8ª série. Um dia indo para a escola, ela salva uma gata com uma lua crescente na testa. Em casa, deprimida por ter tirado uma nota baixa em um teste, Serenaconhece a gata que salvou em seu quarto. A gata, por mais incrível que pareça, pode falar, e ela se apresenta como Luna. Lua dá a ela um broche que dá a habilidade de se transformar em Sailor Moon, a linda guerreira que luta pelo amor e pela justiça.
Sailor Moon enfrenta o Negaverso, um grupo de inimigos que quer dominar a Terra. O Negaverso consiste nos seguintes membros: RainhaMetallia, RainhaBeryl, e os quatro generais: Jedite, Neflite, Zoicite e MalachiteA missão de Sailor Moon é proteger o mundo e achar a Princesa da Lua, a quem ela deve proteger. Ela acha aliados em sua jornada: Tuxedo Mask, um homem misterioso com uma máscara que assiste as lutas de Sailor Moon e a salva várias vezes, e as outras Sailors que ela vai descobrindo no decorrer do anime: Amy Mizuno/Sailor Mercurio Rei Hino/Sailor Marte Lita Kino/Sailor Jupiter e Mina Aino/Sailor Venus.
O principal relacionamento de Serenaem toda esta fase consiste em seus problemas com Darien Chiba, um homem muito atrativo mas irritante que está constantemente provocando ela. Ele é na verdade Tuxedo Mask, mas ele (e as Sailors) só descobrem isto muito depois.
O primeiro trabalho do Negaverso é roubar a energia dos humanos para reviver RainhaMetallia. Depois, eles começam a procurar pelo lendário cristal de prata. Conseqüentemente eles tem que ir atrás dos 7 cristais arco-íris selados em 7 pessoas que eram originalmente 7 youmas do Negaverso. Quando juntos, os 7 cristais formam o cristal. Assim a nova prioridade das Sailors é achar os 7 crstais arco-íris antes do Negaverso. O Negaverso, as Sailors e Tuxedo Mask, todos procuram pelos cristais. Eventualmente por causa dos cristais, Serena e Dariendescobrem suas identidades quando ficam presos em uma armadilha preparada por Zoicite. Serenaé na verdade a Princesa da Lua, e Darien é o seu grande amor, Príncipe Endymion da Terra. Serenarecebe o cristal, mas Darien é sequestrado pelo Negaverso onde eles lhe fazem uma lavagem cerebral.
Depois de um monte de episódios em que o Negaverso e o malígno Príncipe Endymion tentam pegar o cristal de Sailor Moon, Serena Ami, Rei, Mina e Lita vão enfrentar o Negaverso, e aprendem sobre os seus passados quando viviam na Lua. No episódio 45, Sailor Mercurio Sailor Marte Sailor Jupiter e Sailor Venus morrem tentando proteger Sailor Moon. No episódio 46, Mamoru, o malígno Príncipe Endymion, tenta matar Sailor Moon, mas antes dele conseguir, Sailor Moon revive sua memória. Darien então morre salvando Sailor Moon da RainhaBeryl. Sailor Moon derrota Beryl e Metallia em forma de Princesa Serenity usando o cristal e com o poder das Sailors, e depois morre.O último desejo de Serenaera viver uma vida normal como uma garota normal, então o seu desejo é realizado, e no final do episódio, todas as garotas e Darien voltam a vida, mas sem suas memórias...